Glejak wielopostaciowy, GBM - diagnoza, leczenie, nowości

[Crono5]

The anti-cancer efficacy of curcumin scrutinized through core signaling pathways in glioblastoma.

przedruk z:
http://www.spandidos-publications.com/ijmm/26/2/217


Authors: Chin-Cheng Su, Mei-Jen Wang, Tsung-Lang Chiu

Affiliations: Division of General Surgery, Buddhist Tzu Chi General Hospital, Hualien 97004, Taiwan, R.O.C.

Abstract

Curcumin has been verified as an anti-cancer compound via multiple molecular targets. Its effective mechanisms include cell cycle arrest, inducing apoptosis, suppressing oncogenes, and enhancing tumor suppressor genes. The resistance of cells to chemotherapy, however, derives from the variable genetic aberration of cancer cells. Consequently, the core signaling pathways of glioblastoma have been explored to evaluate the efficacy of curcumin in proceeding through mutated genes in those pathways. In this study, the efficacy of curcumin was investigated in DBTRG cells. The cytotoxic ability was detected with MTT assay, and the influence of the cell cycle was checked with flow cytometry. The influence of the core signaling pathways was evaluated by Western blotting through the predominantly mutated proteins which included p53, p21, and cdc2 in the p53 pathway, CDKN2A/p16 and RB in the RB pathway, and EGFR, mTOR, Ras, PTEN, and Akt in the RTK-Ras-PI3K pathway. In addition, the apoptotic effect was determined by apoptosis-associated proteins Bcl-2, Bax, and caspase 3. Curcumin exhibits superior cytotoxicity on glioblastoma in a dose- and time-dependent manner in the MTT assay. In the core signaling pathways of glioblastoma, curcumin either significantly influences the p53 pathway by enhancing p53 and p21 and suppressing cdc2 or significantly inhibits the RB pathway by enhancing CDKN2A/p16 and suppressing phosphorylated RB. In the apoptotic pathway, the Bax and caspase 3 are significantly suppressed by curcumin and the Giemsa stain elucidates apoptotic features of DBTRG cells as well. In conclusion, curcumin appears to be an effective anti-glioblastoma drug through inhibition of the two core signaling pathways and promotion of the apoptotic pathway.

[Crono5]

Więcej info o kurkumie:





Analiza oddziaływania przeciw nowotworowego Kurkumy w obrębie głównych szlaków sygnałowych glioblastoma.

tłumaczenie z:
http://www.spandidos-publications.com/ijmm/26/2/217

Abstrakt
Potwierdzono działanie kurkumy jako związku przeciw nowotworowego, którego działanie opiera się na celowaniu w rożne molekularne mechanizmy . Wśród jej efektywnych mechanizmów występują : areszt cyklu komórkowego, indukcja apoptozy, tłumienie onkogenezy oraz zwiększanie poziomów genów supresorowych guza. Lecz oporność komórek na chemioterapię wywodzi się z zmiennych aberracji genetycznych komórek nowotworowych. W związku z tym zostały przebadane główne ścieżki sygnałowe glioblastoma w celu oceny efektywności postępu kurkumy poprzez zmutowane geny w obrębie tych ścieżek. W badaniu tym efektywność kurkumy została zbadana w komórkach DBTRG. Cytotoksyczna zdolność została wykryta z użyciem macierzy MTT, natomiast wpływ cyklu komórkowego został zbadany z użyciem cytometrii przepływowej. Wpływ podstawowych ścieżek sygnałowych w głównej mierze odbywający się poprzez zmutowane białka został oceniony z użyciem Western blotting. Wśród zmutowanych białek można było wyróżnić: p53, p21, oraz cdc2 w obrębie szlaku p53, CDKN2A/p16 oraz RB w obrębie ścieżki RB a także EGFR, mTOR, Ras, PTEN oraz Akt w obrębie sieżki RTK-Ras-PI3K. Ponadto efekt apoptozy był determinowany przez białka związane z apoptozą Bcl-2, Bax oraz kaspazę 3. Wg. Badania z użyciem Macierzy MTT kurkuma wykazuje się najwyższą cytotoksycznością w obszarze glioblastoma w sposób zależny od dawki i czasu. W głównych ścieżkach sygnałowych glioblastoma kurkuma albo znacząco wpływa na ścieżke p53 poprzez zwiększanie poziomu p53 oraz p21 a także tłumienie cdc2, lub też znacząco inhibituje ścieżkę RB poprzez zwiększanie poziomu CDKN2A/p16 oraz tłumienie fosforylowanego RB. W ścieżce apoptycznej Bax oraz kaspaza 3 są znacząco tłumione przez kurkumę . Barwienie z użyciem barwinika Giemsy wyjaśnia także apoptycznę właściwości komórek DBTRG. Podsumowując, kurkuma wydaje się być efektywnym lekiem przeciw glioblastoma, który działa poprzez inhibicję dwóch głównych ścieżek sygnałowych oraz promocję ścieżki apoptycznej.